情绪和情感是机体各种行为方面非常复杂的一种，涉及神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素。这两种神经递质被单胺氧化酶A（MAO-A）分解，而干扰这个系统的药物如抗抑郁药氟西汀（百忧解），很早就被用来治疗抑郁症。

近日，RIKEN脑科学研究所Jun Aruga和他的同事现在已经证明，调节MAO-A的活性的连接酶Rines是一种很有前途的治疗抑郁症的治疗靶点。

MAO-A的代谢，像细胞中许多其他的蛋白质，受泛素-蛋白酶体途径调控。Aruga和他的同事们推测，这种途径将对于调节大脑中MAO-A水平是至关重要的。

为了调查这一途径的作用，研究人员利用基因工程创建缺乏编码Rines E3泛素连接酶基因的小鼠。删除Rines基因对小鼠情感行为产生巨大的影响。例如，缺乏该基因的小鼠更不愿意去探索新的环境，表明突变小鼠的焦虑和应激反应异常。

然后，研究人员研究这些小鼠的大脑，发现情感行为的改变与蓝斑核、前额叶皮层和杏仁核区域的5-羟色胺和去甲肾上腺素水平显著降低相关，蓝斑核、前额叶皮层和杏仁核区域是大脑中调节情绪和应激反应的区域。

5-羟色胺和去甲肾上腺素水平显著降低伴随着蓝斑核中MAO-A活性增强，蓝斑核是大脑中去甲肾上腺素的主要来源。研究人员还发现一些异常情绪行为能被MAO抑制剂逆转。
在人类中开展的研究表明侵略性和反社会行为在低水平MAO-A变种成人中的患病率受他们童年压力的影响，所以个人童年历史、基因与环境相互作用对突变小鼠的影响研究将有助于更全面地了解侵略和反社会行为的病理生理过程。